2026年1月5日，本课题组与南方医科大学南方医院/基础医学院周伟杰团队在Cell Research合作发表研究论文“Targeting PTPN13 with 11-amino-acid peptides of C-terminal APC prevents immune evasion of colorectal cancer”。该研究首次系统揭示了抑癌基因APC突变通过PTPN13/STAT1轴驱动免疫逃逸的全新路径，并成功开发出能有效逆转该过程、增强免疫治疗响应的靶向多肽药物。南方医科大学麻闻慧博士、李文怡博士、陈韬教授、本课题组的博士研究生荆林倩为本文共同第一作者，南方医科大学周伟杰教授为通讯作者。

结直肠癌（CRC）作为全球高发恶性肿瘤，免疫检查点抑制剂虽革新了癌症治疗，但对其疗效有限。APC（Adenomatous Polyposis Coli protein）是结直肠癌中最常突变的基因之一，约80%-90%的病例存在APC功能缺失。尽管其通过Wnt/β-catenin通路促进肿瘤发生发展的经典作用已被广泛认知，但APC突变如何影响肿瘤免疫微环境、导致免疫治疗耐药，一直是未解之谜。

本研究首次阐明，APC蛋白除了调控肿瘤细胞增殖，还扮演着维持抗肿瘤免疫应答的关键角色。完整的APC蛋白C末端能够直接结合蛋白酪氨酸磷酸酶PTPN13，从而阻止PTPN13对STAT1的去磷酸化作用。STAT1的磷酸化是干扰素-γ信号通路激活的核心事件，驱动下游IRF1表达及MHC I类抗原呈递分子的上调，是CD8⁺ T细胞识别并清除肿瘤细胞的基础。

当APC发生突变时，其C末端结构域丢失，导致其对PTPN13的抑制作用解除。PTPN13得以持续去磷酸化STAT1，致使IFNγ-STAT1-IRF1-MHC I信号通路失活，肿瘤细胞的抗原呈递能力大幅下降，CD8⁺ T细胞无法有效识别杀伤肿瘤细胞。这一机制独立于经典的Wnt/β-catenin通路，为APC突变肿瘤的免疫逃逸提供了全新解释。基于 APC C 端 11 氨基酸设计的 APC11 肽，可靶向 PTPN13 恢复抗肿瘤免疫，与抗 PD1 联合治疗展现出显著协同效应，为结直肠癌提供了新的治疗策略。

       原文链接：

       https://www.nature.com/articles/s41422-025-01206-4