
2026年3月26日,本课题组与牛津大学Fraydoon Rastinejad教授团队合作,在《Trends in Biochemical Sciences》在线发表了题为“Advances in understanding aryl hydrocarbon receptor structure, function, and modulation”的综述论文。本论文通讯作者为武大雷教授和Fraydoon Rastinejad教授,第一作者为博士后商庆宏,山东大学微生物改造技术全国重点实验室为第一完成单位。
芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AHR)的相关研究始于20世纪70年代对环境污染物二噁英(TCDD)毒性机制的探索,后续研究发现AHR在人体肠道、肺、皮肤等屏障组织中高表达,能够结合肠道微生物与食物来源的多种小分子,参与调控免疫平衡。银屑病原创新药本维莫德(Tapinarof)的故事,是AHR成药潜力的有力例证。这种从昆虫病原线虫共生细菌中分离出的天然化合物,不仅是二十多年来获批治疗银屑病的首款非甾体类新分子实体,更是一段“中国首创、美国上市”的传奇。它先于2019年在中国获批,后于2022年在美国上市,用于治疗银屑病和特应性皮炎。本维莫德的成功,验证了AHR作为药物靶标的可行性,也激发了全球药物研发界对这一靶标的研究热情。
该综述文章系统总结了近年来AHR相关研究的突破性进展,综述了其识别结构多样性配体、与分子伴侣相互作用及激活的机制,揭示了独特的调控模式,并探讨了这些发现对靶向药物研发的指导意义。对AHR作用和调控机制的深入理解,正在为精准药物设计铺平道路。未来,通过解析AHR与更多小分子配体的结合模式,探索其不同结构域作为药物结合位点的可能性,将为下一代AHR配体的研发奠定基础,并为不同生理与病理条件下的精准调控提供新策略,为靶向AHR治疗炎症、自身免疫及肿瘤等疾病带来新希望。

AHR在不同功能状态下的构象变化
本文章得到了国家自然科学基金、国家重点研发计划及山东省博士后科学基金等项目资助。
原文链接:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0968000426000654